中藥泡騰片具有崩解迅速、口感良好、服用方便等特點(diǎn)，但其在制劑和儲(chǔ)存過(guò)程中存在一些技術(shù)難點(diǎn)，主要表現(xiàn)為黏沖、易吸濕、可壓性差、穩(wěn)定性差等。
近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外藥劑學(xué)工作者在將粉體改性技術(shù)應(yīng)用于改善中藥粉體理化性質(zhì)方面取得了一定進(jìn)展，中藥粉體（浸膏粉、生藥粉）的基礎(chǔ)物理屬性是造成這些技術(shù)問題的主要原因，也是調(diào)控中藥泡騰片品質(zhì)的關(guān)鍵，在中藥泡騰片的研制過(guò)程中應(yīng)充分發(fā)掘應(yīng)用粉體改性技術(shù)，將中藥粉體制成性能優(yōu)良的中間物料，是改善中藥粉體吸濕性強(qiáng)、流動(dòng)性差、黏性大等不良物理特性等關(guān)鍵問題的有效方法之一，也是獲得品質(zhì)和性能優(yōu)良的中藥泡騰片產(chǎn)品的重要手段。
目前，中藥粉體常用的改性技術(shù)有共處理技術(shù)、表面包覆改性技術(shù)、微囊化技術(shù)和包合技術(shù)等，粉體改性技術(shù)在解決以下問題中展現(xiàn)出良好的效果和潛力。
1、解決黏沖
共處理輔料技術(shù)通過(guò)將2種或2種以上輔料按適當(dāng)比例均勻混合并進(jìn)行理化處理，改變單個(gè)輔料的不良性質(zhì)，獲得優(yōu)良性能兼具的新型輔料。目前，常見的共處理技術(shù)有噴霧干燥、熱熔擠出、流化床包裹、共研磨、干/濕法制粒等。
潤(rùn)滑劑單獨(dú)使用時(shí)存在一定的缺點(diǎn)，通過(guò)共處理技術(shù)將幾種潤(rùn)滑劑制成復(fù)合潤(rùn)滑劑，取得比簡(jiǎn)單混合使用更好的潤(rùn)滑效果。劉微等以板藍(lán)根泡騰片為模型藥物，將亮氨酸和PEG6000混合物噴霧干燥后，制備成復(fù)合潤(rùn)滑劑；以推片力、黏沖情況、崩解時(shí)間和溶液外觀為指標(biāo)，對(duì)復(fù)合潤(rùn)滑劑、硬酯酸鎂、亮氨酸、PEG6000、硬脂富馬酸鈉和氯化鈉等潤(rùn)滑效果和制劑性質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)合潤(rùn)滑劑比其他幾種潤(rùn)滑劑更適宜于泡騰片，得到的泡騰片崩解時(shí)限短且崩解后溶液澄清，原因可能是共噴霧干燥改變了顆粒表觀形態(tài)。
流化包裹技術(shù)可以均勻地在粒子表面包裹一層改性劑，從而使粒子性能改善。ZHENG等在研究中藥矯味泡騰片時(shí)，采用該技術(shù)將少量聚乙烯吡咯烷酮（PVP）包覆在泡騰片的酸顆粒和堿顆粒表面，不僅改善了吸濕問題，減少了黏沖量，同時(shí)使酸堿顆粒的壓縮成型性能得到了顯著提升。與傳統(tǒng)的PEG包裹酸源或堿源的制備方法相比，采用流化包裹技術(shù)不但有效降低了顆粒的吸濕性，而且改善了可壓性，進(jìn)一步提升了泡騰片的關(guān)鍵性能。
2、降低吸濕性
通常采用的濕法制粒工藝制備的泡騰片因易吸濕而出現(xiàn)裂片，這一現(xiàn)象在中藥浸膏泡騰片中尤為突出。除浸膏外，酸源與堿源也易吸濕，因此控制物料吸濕性在中藥泡騰片的研發(fā)中顯得尤為重要。與通過(guò)加大輔料用量的傳統(tǒng)方法相比，粉體改性技術(shù)可為解決上述問題提供新途徑，通過(guò)技術(shù)應(yīng)用，對(duì)中藥浸膏粉的粒子表面進(jìn)行適當(dāng)處理和修飾，改善和緩解中藥泡騰片在生產(chǎn)過(guò)程中因吸濕而導(dǎo)致的黏沖現(xiàn)象，改善藥物的粉體特性，得到性質(zhì)穩(wěn)定的中間體，提高工藝和產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
表面包覆改性技術(shù)常用來(lái)改善中藥浸膏粉體流動(dòng)性及吸濕性。因白芷提取物在制備與放置過(guò)程中易吸濕、結(jié)塊，會(huì)影響后續(xù)的成型工藝。張芳等將乳糖研磨改性后使得乳糖粒子包覆在白芷提取物表面，減少白芷提取物與外界的接觸面積，從而降低吸濕性。陳麗華等、曾榮貴等選用氣相納米二氧化硅作為改性劑，對(duì)中藥浸膏粉表面進(jìn)行改性，證實(shí)了中藥浸膏粉經(jīng)包覆之后與外界的接觸面降低，從而改善了吸濕性，為中藥浸膏粉在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的吸濕問題提供了新思路。
微囊化技術(shù)能改變藥物粉體表面的性質(zhì)，提高藥物穩(wěn)定性，有效改善中藥提取物粉體吸濕性強(qiáng)、荷電性大、分散性差等不良物理性質(zhì)。五味子總多糖因易吸濕而導(dǎo)致潮解、結(jié)塊、流動(dòng)性降低，舒予等選用殼聚糖為載體，采用噴霧干燥法將五味子多糖制成殼聚糖微囊，以解決因該成分物理性質(zhì)不良給后續(xù)制劑成型工藝造成的困難。易鵬采用單凝聚法，以明膠作為囊材、戊二醛作為固化劑制備茯苓多糖微囊，與原浸膏粉相比，吸濕性得到一定改善，證明微囊化方法確實(shí)可有效防止水分進(jìn)入。
3、改善可壓性
物料不經(jīng)過(guò)制粒環(huán)節(jié)直接進(jìn)行壓片的粉末直接壓片技術(shù)，具有省時(shí)節(jié)能、工藝簡(jiǎn)便、可避免與水接觸從而提高泡騰片穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。單一輔料很難同時(shí)滿足粉末直接壓片要求，以共處理技術(shù)制備的高性能輔料具備較為優(yōu)良的流動(dòng)性和可壓性，使輔料更適合于粉末直接壓片，對(duì)制劑的整體性能也有很大改善。
APEJI等研究明膠和膠體二氧化硅以最佳比例共處理來(lái)改善木薯淀粉的直接壓片性能，并采用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)共處理輔料的配方進(jìn)行了優(yōu)化，開發(fā)了一種可用于淀粉直接壓片的共處理輔料。李金枝等通過(guò)噴霧干燥技術(shù)制備甘露醇-羥丙基甲基纖維素（HPMC）共處理輔料，選擇難以直接壓片的白芍、五倍子、薏苡仁、梔子和巴戟天5種中藥的提取物粉末為模型藥物，考察該輔料用于中藥粉末直接壓片的適用性，結(jié)果表明甘露醇-HPMC共處理輔料可以改善中藥提取物的可壓性。
除了上述新型輔料外，還可以對(duì)中藥提取物和輔料進(jìn)行共處理，從而改善流動(dòng)性和可壓性，提高其直接壓片的性能。羅毓等選擇干姜、葛根、梔子和靈芝4種中藥的提取物為研究對(duì)象，以HPMC和碳酸氫銨分別為包裹劑與致孔劑，采用流化床進(jìn)行共處理，改善了這些中藥提取物的粉體學(xué)性質(zhì)、壓片性能和片劑性質(zhì)，體現(xiàn)了該策略的價(jià)值。ZHENG等采用PVP流化包裹泡騰片的酸源和堿源顆粒，產(chǎn)生一種殼核結(jié)構(gòu)的復(fù)合粒子，在有效改善泡騰片黏沖的情況下，提高了泡騰片中間體的可壓性。
近年來(lái)應(yīng)用Comilling表面包覆改性技術(shù)改善化學(xué)藥物粉體流動(dòng)性的研究越來(lái)越多。余艷宏等以葛根、甘草、金錢草、大黃等不同藥材的浸膏粉為考察對(duì)象，應(yīng)用Comilling表面包覆改性技術(shù)改善中藥浸膏粉的流動(dòng)性，通過(guò)休止角、抹刀角、壓縮度、黏附度方面來(lái)評(píng)價(jià)改性前后浸膏粉的流動(dòng)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)表面改性處理后各浸膏粉的上述指標(biāo)均明顯減小，流動(dòng)性指數(shù)均有較大提高，流動(dòng)性得到顯著改善。
4、改善崩解延緩問題
中藥浸膏粉黏性大，不利于水分滲入片芯內(nèi)部。表面包覆改性技術(shù)可以通過(guò)改善原料的潤(rùn)濕性和分散性，解決片劑崩解緩慢的問題。
秦春鳳等利用微粉硅膠對(duì)白芷浸膏粉進(jìn)行研磨改性后壓片，在研磨改性過(guò)程中，微粉硅膠自動(dòng)聚集到白芷浸膏粉表面形成全面包覆，增加潤(rùn)濕性并分散浸膏粉體，能顯著改善元胡止痛分散片的崩解性能。韓雪采用微粉硅膠與原料藥共研磨改性，使得姜黃清脂片崩解效果大大提升。羅毓等將可壓性較差的干姜和葛根提取物與HPMC、碳酸氫銨流化共處理時(shí)，碳酸氫銨受熱揮發(fā)后產(chǎn)生的孔隙能夠在崩解過(guò)程中使崩解介質(zhì)快速進(jìn)入片劑內(nèi)部，從而加快片劑的崩解，證明共處理時(shí)碳酸氫銨的使用能在一定程度上改善HPMC所導(dǎo)致的片劑崩解延緩問題。因此，通過(guò)噴霧干燥、流化床、機(jī)械混合等技術(shù)將改性劑（親水性輔料、表面活性劑、致孔劑或潤(rùn)濕劑）包覆在中藥粉體表面或內(nèi)部，從而改變其粉體學(xué)特征，促進(jìn)片劑崩解，可為改善中藥泡騰片崩解延緩問題提供解決思路。
5、改善澄清度及穩(wěn)定性問題
一般來(lái)說(shuō)，為解決黏沖、易吸濕等問題所采用的粉體改性技術(shù)也會(huì)導(dǎo)致泡騰片崩解后溶液澄清度變差，但是針對(duì)物料的微粉化、包合、固體分散體等技術(shù)均可以改善相關(guān)物料的溶解性能。
郭曉青等研究明日葉黃酮類物質(zhì)泡騰飲片制備工藝時(shí)，發(fā)現(xiàn)富含10.18%總黃酮的明日葉乙醇浸提物粉因水溶性較差導(dǎo)致泡騰飲片溶液的澄清度，因此應(yīng)用研磨包埋法將浸提物制成羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，增大明日葉提取物中總黃酮的水溶性。孫淑萍等對(duì)婦科復(fù)方抗菌消炎泡騰片的處方及制備工藝進(jìn)行研究時(shí)，采用固體分散的方法將用量較小的堿源包裹，可以有效降低水溶性輔料的用量，提高制劑的穩(wěn)定性，制得的片劑的崩解速度和泡騰后溶液的澄清度較好。ZHENG等采用流化包裹技術(shù)將少量PVP包覆在泡騰片的酸顆粒和堿顆粒表面，所生成的物理性屏障有效減少了檸檬酸與周圍環(huán)境中水分的直接接觸，穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明流化包裹后泡騰片的吸濕速率常數(shù)顯著降低，提高了穩(wěn)定性。
資料來(lái)源：《夏新鳳,吳梅,吳飛,等.中藥泡騰片常見問題及粉體改性解決策略的前景分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2022,28(09):266-272》，由【粉體技術(shù)網(wǎng)】編輯整理，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處！
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