改性會(huì)議：2025年功能粉體表面改性技術(shù)應(yīng)用創(chuàng)新發(fā)展大會(huì)將于11月8日在南京召開，報(bào)名請聯(lián)系馮經(jīng)理18301216601，涉及非金屬礦粉體企業(yè)：碳酸鈣、方解石粉、硅微粉、滑石、重晶石、硫酸鋇、硅灰石、高嶺土、膨潤土、云母、硅藻土、凹凸棒石、海泡石、電氣石粉等；功能性粉體企業(yè)：氫氧化鎂、氫氧化鋁、氧化鋁、鈦白粉、白炭黑、氧化鐵紅、珠光云母、導(dǎo)熱填料、氧化鋅、勃姆石、粉煤灰、碳化硅、玻璃微珠、鋁粉、銅粉、納米粉體等；硬脂酸、偶聯(lián)劑等藥劑和改性設(shè)備企業(yè)；塑料、橡膠、涂料等粉體材料下游應(yīng)用企業(yè)。
結(jié)直腸癌是全球高發(fā)的黏膜來源惡性腫瘤之一，因其發(fā)生部位特殊、免疫屏障復(fù)雜，傳統(tǒng)注射疫苗常難以有效激活腸道黏膜免疫，導(dǎo)致免疫防護(hù)效果有限。
近年來，靶向黏膜免疫系統(tǒng)的腫瘤疫苗研究成為國際前沿，尤其是基于口服途徑的疫苗設(shè)計(jì)，因其可直接作用于腸道黏膜并激發(fā)局部免疫，展現(xiàn)出廣闊應(yīng)用前景。
近日，中國科學(xué)院上海硅酸鹽研究所施劍林院士團(tuán)隊(duì)與上海市第十人民醫(yī)院合作，構(gòu)建了基于富錳蒙脫石二維納米片（Mn-MMT）的新型口服腫瘤疫苗（Mn-MMT@OVA），通過黏膜途徑成功實(shí)現(xiàn)了結(jié)直腸癌的有效免疫治療。
基于蒙脫石納米片黏膜疫苗（Mn-MMT@OVA）的抗腫瘤免疫治療示意圖
研究團(tuán)隊(duì)選用蒙脫石這種具有良好胃腸耐受性和天然黏膜粘附能力的二維層狀材料為載體，采用離子交換策略將免疫增強(qiáng)劑Mn2+和模型腫瘤抗原OVA共同負(fù)載于其層間，成功構(gòu)建出穩(wěn)定的口服疫苗平臺(tái)Mn-MMT@OVA。
經(jīng)口服給藥后，該疫苗可在胃腸環(huán)境中保持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，進(jìn)入小腸后緊密附著于腸黏膜形成“疫苗接種庫”，實(shí)現(xiàn)抗原與免疫佐劑的持續(xù)釋放。釋放出的Mn2+可顯著激活樹突狀細(xì)胞中的cGAS-STING通路，誘導(dǎo)樹突細(xì)胞成熟并促進(jìn)其向腸系膜淋巴結(jié)遷移，進(jìn)一步激活黏膜特異性的T細(xì)胞免疫響應(yīng)。
該研究在抗腫瘤免疫實(shí)驗(yàn)中證明，Mn-MMT@OVA不僅可在小腸及相關(guān)黏膜組織中誘導(dǎo)高水平的抗原特異性IgA分泌，同時(shí)在結(jié)腸腫瘤微環(huán)境中促進(jìn)CD8?細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的高效浸潤。
此外，Mn-MMT@OVA疫苗還可有效重塑腸道免疫微環(huán)境，顯著下調(diào)IL-10、TGF-β等免疫抑制因子表達(dá)水平，增強(qiáng)抗腫瘤免疫活性。Mn-MMT@OVA口服疫苗表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤療效和良好的生物相容性。
進(jìn)一步對(duì)比不同給藥途徑的療效發(fā)現(xiàn)，Mn-MMT@OVA僅在口服條件下展現(xiàn)出顯著的腫瘤抑制作用，凸顯了“黏膜免疫印記”在黏膜腫瘤治療中的關(guān)鍵價(jià)值。
該項(xiàng)研究將具有層間負(fù)載能力的天然礦物材料應(yīng)用于黏膜疫苗開發(fā)，結(jié)合免疫活性金屬離子的協(xié)同效應(yīng)，建立了一種高效、穩(wěn)定、可口服的腫瘤疫苗遞送系統(tǒng)，為結(jié)直腸癌及其他高發(fā)黏膜癌癥和傳染性黏膜疾病的疫苗開發(fā)提供了候選策略。
Mn-MMT@OVA有效誘導(dǎo)黏膜免疫應(yīng)答及發(fā)揮抗腫瘤作用
相關(guān)研究成果發(fā)表在Journal of the American Chemical Society。論文第一作者為上海市第十人民醫(yī)院博士后楊捷，通訊作者為上海硅酸鹽所林翰副研究員和施劍林院士。原文網(wǎng)址如下：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c06776。該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程、上海市“科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃”、中國博士后基金等項(xiàng)目的聯(lián)合支持。
資料來源：X-MOL資訊
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